Лечение пенициллином

Причины и диагностика сифилиса

Сифилис является хроническим заболеванием, поражает кожные покровы, слизистые оболочки, нервные волокна, внутренние органы. Отличается волнообразными симптомами и строгой последовательностью стадий болезни.

Возбудитель заболевания – бледная трепонема порядка спирохеты –длинные закрученные в завиток грамотрицательные бактерии. Этот микроорганизм не виден в обычный световой микроскоп.

Пути передачи сифилиса:

• Половые контакты
• Переливание инфицированной крови
• Использование зараженного инвентаря, шприцов
• Бытовое заражение.

Инкубационный период длится от 3 до 6 недель. После этого на месте заражения возникает безболезненная язва диаметром до 2 см. Это образование называется твердый шанкр. Диагностика затруднена, так как язва может находиться во влагалище и отделяемое из нее может не содержать возбудителя сифилиса.

Через 2–3 месяца на теле появляется сыпь. В области заднего прохода, половых органов происходит разрастание широких кондилом. В течение нескольких дней без лечения симптоматика стихает. Начинается латентный или скрытый период заболевания. Пациент заразен, во время беременности инфекция передается от матери к плоду.

Диагностика сифилиса:

• Осмотр пациента у профильного врача
• Анализ крови на RW
• При ложноположительном результате – РИБТ – реакция иммобилизации бледных трепонем.

Лечение сифилиса проводится согласно методике ВОЗ. В комплексную терапию входит:

1. Антибиотики пенициллинового ряда – пенициллин, бициллин, ретарпен, амоксициллин
2. Противовирусные препараты, иммуностимуляторы
3. Витаминные комплексы.

Антибиотики являются обязательным условием при лечении сифилиса. Препаратом выбора является пенициллин.

Общие сведения о пенициллине

Пенициллин – это антибактериальный препарат, основным действующим веществом является бензилпенициллин. Впервые был синтезирован Александром Флемингом. В природе это вещество продуцируется грибами рода Penicillium.

Этот препарат оказывает бактерицидное действие. Он подавляет синтез компонентов бактериальной стенки, что приводит к гибели патогена.

Пенициллин активен в отношении следующих микроорганизмов:

• Некоторые виды стафилококков
• Стрептококк
• Коринобактерии
• Микроорганизмы, являющиеся возбудителями сибирской язвы
• Возбудители гонореи, менингита
• Актиномицеты
• Спирохеты.

Показаниями к назначению пенициллина является наличие патологий, вызываемых микроорганизмами чувствительными к этому препарату, в том числе и возбудитель сифилиса – бледная спирохета.

Препарат выпускается в виде формы для инъекций. Порошок разводят физраствором или в стерильной воде. Дозировка подбирается индивидуально. Пенициллин вводят внутримышечно или внутривенно 3–4 раза в сутки. Длительность схемы лечения зависит от недуга и составляет от 1 недели до 2 месяцев.

Противопоказанием к назначению пенициллина является только индивидуальная непереносимость к лекарственному средству и веществам группы «Антибиотики». Беременность и кормление грудью не являются противопоказанием для назначения препарата.

Побочные эффекты пенициллина:

• Симптомы расстройства пищеварения – рвота, тошнота, диарея
• Грибковые поражения ротовой полости, половых органов
• Судороги, прочие неврологические реакции
• Аллергические реакции – сыпи, отеки, анафилаксия вплоть до летального исхода

Лечение пенициллином проводится под присмотром врача на базе медицинского учреждения.

Лечение сифилиса пенициллином

Эффективные дозировки и методика лечения сифилитической инфекции бензилпенициллином зависит от стадии заболевания, наличия сопутствующих заболеваний урогенитального тракта.

Рекомендованные МОЗ схемы лечения:

1. Смешанная инфекция – гонорея и сифилис — 400 000 ЕД каждые 3 часа. Длительность курса рассчитывается в соответствии со стадией заболевания.
2. Первичный, вторичный, скрытый – не более 24 месяцев с момента заражения сифилис – по 600 000 ЕД в течение 10 дней внутримышечно.
3. Поздний скрытый сифилис – более 24 месяцев – 600 000 ЕД ежедневно в течение 15 дней.
4. При поражении сердечно-сосудистой системы и ЦНС – 600 000 ЕД в сутки 20 дней. Нейросифилис – 1 000 000 ЕД через каждые 4 часа в течение 4 недель.
5. Беременность – дозировка соответственно стадии заболевания.
6. Врожденная форма сифилиса. При нормальных показателях спинномозговой жидкости у младенца единоразовая доза составляет 50 000 ЕД на 1 кг веса. Если показатели в ликворе нарушены, то курс лечение составляет 10 дней в той же дозировке.
7. Дети до 6 месяцев – 100 000 ЕД на 1 кг веса, от 6 до 12 месяцев – 75 000 на 1 кг, старше 2 лет – 50 000 ЕД на 1 кг. Инъекции делаются 6 раз в сутки. При первичном инфицировании длительность курса составляет 2 недели, при латентной форме или рецидиве заболевания – 4 недели.
8. Превентивное лечение сифилиса проводят пенициллином по тем же схемам, что и первичном виде заболевания, если обращение к врачу произошло не позднее чем через 2 месяца после предполагаемого заражения.

Пенициллин – это доступный антибиотик. Но лечение сифилиса следует проводить только под присмотром врача.

lekhar.ru

Показания к применению

Применение пенициллина показано при сепсисе (особенно стрептококковом), во всех сульфаниламидорезистентных случаях соответствующих инфекций (пневмококковой, гонококковой, менингококковой инфекции и др.), при обширных и глубоко локализованных инфекционных процессах (остеомиелиты, тяжёлые флегмоны, газовая гангрена), после ранений с вовлечением в процесс и инфицированием больших костно-мышечных массивов, в послеоперационном периоде для профилактики гнойных осложнений, при инфицированных ожогах третьей и четвертой степени, при ранениях мягких тканей, ранениях грудной клетки, гнойном менингите, абсцессах мозга, рожистом воспалении, гонорее и её сульфаниламидоустойчивых формах, сифилисе, тяжёлом фурункулёзе, сикозе, при различных воспалениях глаза и уха.

В клинике внутренних болезней Пенициллин применяется для лечения крупозной пневмонии (вместе с сульфаниламидными препаратами), очаговой пневмонии, острого сепсиса, холецистита и холангита, затяжного септического эндокардита, а также для профилактики и лечения ревматизма.

У детей Пенициллин применяется: при пупочных сепсисах, септикопиемиях и септико-токсических заболеваниях новорожденных, пневмониях у новорожденных и детей грудного и раннего возраста, отитах детей грудного и раннего возраста, септической форме скарлатины, септико-токсической форме дифтерии (обязательно в сочетании со специальной сывороткой), плевролегочных процессах, не поддающихся действию сульфаниламидных препаратов, гнойных плевритах и гнойных менингитах, при гонорее.

Правила применения

Антимикробный эффект Пенициллина достигается как при резорбтивном, так и при местном его действии.

Препараты пенициллина можно вводить внутримышечно, подкожно и внутривенно, внутрь полостей, в спинномозговой канал, путём ингаляций, сублингвально (под язык), внутрь; местно — в виде глазных и носовых капель, полосканий, промываний.

При внутримышечном введении пенициллин быстро всасывается в кровь, но спустя 3–4 часа пенициллин почти полностью из исчезает из неё. Для эффективности терапии в 1 мл крови должно быть 0,1–0,3 ЕД пенициллина, поэтому для поддержания терапевтической концентрации препарата в крови его следует вводить каждые 3–4 часа.

Применение Пенициллина для лечения гонореи, сифилиса, пневмонии, цереброспинального менингита проводится по специальной инструкции.

Побочные явления

Лечение бензилпенициллинами, бициллинами и другими пенициллинсодержащими препаратами может сопровождаться побочными явлениями, чаще всего носящими аллергический характер.

Возникновение аллергических реакций на препараты пенициллина обычно связано с сенсибилизацией к ним организма в результате предшествующего применения этих препаратов, а также в результате длительного воздействия их: профессиональная сенсибилизация медсестёр, лиц, работающих на производстве антибиотиков.

Реже наблюдаются аллергические реакции при первом контакте с пенициллином. Они возникают преимущественно у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями (крапивница, бронхиальная астма). Аллергические реакции на пенициллин со стороны кожи выражаются в эритеме, ограниченных или распространённых высыпаниях, крапивнице и уртикароподобных сыпях, макулёзных, везикулёзных, пустулёзных высыпаниях, иногда угрожающем жизни эксфолиативном дерматите. Зарегистрированы многочисленные случаи контактных дерматитов (медицинский персонал лечебных учреждений).

Контактные дерматиты и реакции со стороны кожи и слизистых оболочек наблюдаются как при общем воздействии, так и при местном применении Пенициллина в виде мазей, примочек, капель для носа и глаз.

Со стороны органов дыхания отмечаются ринит, фарингит, ларингофарингит, астматический бронхит, бронхиальная астма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта аллергические реакции выражаются в стоматите, тошноте, рвоте, поносе.

В ряде случаев разграничение токсического и аллергического генеза побочных явлений затруднительно. На аллергическое происхождение этих явлений указывает сочетание их с кожными высыпаниями, под влиянием пенициллина возможно также развитие агранулоцитоза.

При возникновении аллергических реакций со стороны кожи, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта следует прекратить лечение пенициллином или уменьшить его дозу, назначить больному Димедрол, Пипольфен, Супрастин, хлорид кальция, витамин B1.

Следует помнить о возможности сенсибилизации организма еще во внутриутробном периоде при лечении беременных препаратами пенициллина.

Анафилактический шок при применении пенициллина и его препаратов

Возникновение анафилактического шока при применении Пенициллина является очень серьёзным осложнением, который может развиваться независимо от дозы и путей введения пенициллина и в тяжёлых случаях в течение короткого времени (5–30–60 минут) заканчиваться смертью, поэтому перед инъекцией пенициллина и его препаратов следует собрать анамнестические данные о применении препаратов пенициллина в прошлом и реакциях на него.

В случае возникновения явлений анафилактического шока следует немедленно (!) ввести внутривенно 0,2–0,3 мл 0,1% раствора адреналина (смешав с кровью больного). Инъекции производят повторно до выведения больного из тяжёлого состояния.

Одновременно в место инъекции пенициллина вводят 0,2–0,3 мл 0,1% раствора адреналина. Эффективно капельное введение норадреналина (1 мл 0,1% раствора в 500 мл 5% раствора глюкозы) в течение 3 часов.

Преднизолон — 0,02 г внутримышечно или внутривенно, атропина сульфат 0,1% раствор — 0,5–0,8 мл подкожно, лобелина гидрохлорид 1% раствор — 0,5–1 мл внутривенно или подкожно.

Вместо адреналина можно вводить 1 мл 5% Эфедрина, а также Эуфиллин — по 5–10 мл 2,4% раствора с 20–40 мл 40% раствора глюкозы внутривенно, Димедрол — 5% раствор внутримышечно по 1 мл (либо Пипольфен), хлорид кальция — 10% раствор по 10 мл внутривенно.

Кислород — под давлением.

Гидрокортизон — во время шока и главным образом для предупреждения поздних осложнений в разовой дозе 0,05–0,07 г.

Применяется также внутримышечное введение нейролитической смеси: 2 мл 2,5% раствора Аминазина, по 2 мл 2% растворов Промедола и Димедрола и 5% раствора витамина B1 (с применением противошокового раствора и вазопрессорных веществ).

При выходе из шокового состояния больные нуждаются в госпитализации и клиническом наблюдении, так как возможны поздние осложнения.

Дисбактериоз и грибковые заболевания при применении пенициллина и его препаратов

При лечении Пенициллином, как и другими антибиотиками, возникновение патологических состояний может быть связано с развитием дисбактериоза.

В основе дисбактериоза лежит то, что пенициллин, как и другие антибиотики, оказывает в организме противомикробное действие не только на патогенные микроорганизмы, но и на условнопатогенные и непатогенные микробы, в результате чего нарушается естественный для организма антагонизм микробных ассоциаций, непатогенные микроорганизмы могут приобретать патогенный характер — возникают так называемые суперинфекции.

На организм оказывают влияние устойчивые к Пенициллину микробы (протей, энтерококк, синегнойная палочка, резистентные к пенициллину штаммы стафилококков).

Отмечаются осложнения, связанные с активацией и размножением дрожжеподобных (особенно у ослабленных больных) грибков-сапрофитов, присутствующих в микробной флоре слизистых оболочек полости рта и гениталий, трахеи, кишечника.

Пенициллин, подавляя бактерии-антагонисты грибков, может создавать благоприятные условия для развития дрожжеподобной флоры. Клинически кандидозы могут протекать в острой и хронической форме с патологическими проявлениями со стороны кожи и слизистых оболочек (молочница рта, гениталий и др.); со стороны внутренних органов (висцеральные кандидозы) в форме поражения лёгких и верхних дыхательных путей; в виде септического синдрома.

Появление кандидозов может быть предупреждено рациональным выбором антибиотика, правильной его дозировкой, режимом применения, применением соответственных вакцин и сывороток, установлением чувствительности организма больного к антибиотику (путём проведения специальных проб).

Для лечения кандидозов в подобных случаях назначают препараты йода (1–3–5% растворы йодида калия) в сочетании с внутривенным введением 40% раствора гексаметилентетрамина, генцианвиолета по 0,05–0,10 г 2–3 раза в день, никотинамида и других препаратов витаминов группы B.

Для профилактики и лечения кандидозов используют специальные противогрибковые антибиотики, принимаемые внутрь — Нистатин в таблетках по 500 000 ЕД, по 6–10 таблеток в день и Леворин по 500 000 ЕД 2–3 раза в день в таблетках или капсулах, а также мази c нистатином натрия и леворином.

Противопоказания

Применение пенициллина противопоказано при наличии повышенной чувствительности к пенициллину, бронхиальной астме, крапивнице, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях, при повышенной чувствительности больных к антибиотикам, сульфаниламидам и другим лекарственным препаратам.

Беременность и лактация

Возможна сенсибилизация организма к пенициллину в период внутриутробного развития при лечении беременных его антибиотиками-препаратами пенициллина (пенициллин хорошо проникает через плаценту к плоду).

Взаимодействие с алкоголем

Употреблять алкоголь во время лечения препаратами пенициллина категорически противопоказано.

Особые указания

Перед применением пенициллина и его препаратов обязательно проведение проб на чувствительность к ним.

Наиболее эффективно внутримышечное введения препаратов пенициллина. При внутримышечном методе введения пенициллин быстро всасывается в кровь (максимальная концентрация его в крови создается через 30–60 минут) и быстро переходит в мышцы, легкие, раневой экссудат, полости суставов.

Проникновение пенициллина из крови в спинномозговую жидкость незначительно, поэтому при менингитах и энцефалитах рекомендуется комбинированное применение пенициллина — внутримышечно и эндолюмбально.

Внутримышечно введенный пенициллин мало проникает в брюшную и плевральные полости, что требует непосредственного местного воздействия пенициллина.

Срок годности и условия хранения

Хранить в сухом прохладном, защищённом от света месте

Препараты пенициллина

Бензилпенициллина натриевая соль оказывает бактерицидное действие; активен в отношении грамположительных микроорганизмов, грамотрицательных кокков, спирохет и актиномицетов. Показаниями к применению служат: пневмония, септический эндокардит, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, плеврит, перитонит, цистит, септицемия и пиемия, остеомиелит, дифтерия, скарлатина, гонорея, бленнорея, сифилис, сибирская язва, актиномикоз, препарат применяется в акушерско-гинекологической практике, при воспалительных заболеваниях уха, горла и носа.

Бензилпенициллина калиевая соль применяется по тем же показаниям, что и бензилпенициллана натриевая соль, назначается в основном внутримышечно, подкожно, а также местно (аэрозоли, глазные капли и мази). Эндолюмбально и внутривенно бензилпенициллина калиевую соль не вводят.

Бензилпенициллина новокаиновая соль применяется по тем же показаниям, что и бензилпенициллана натриевая соль. Препарат медленно всасывается и при внутримышечном введении оказывает пролонгированное действие.

Феноксиметилпенициллин представляет собой феноксиметилпенициллиновую кислоту, обладающую антимикробным действием. Особенностью препарата является устойчивость к слабокислой среде, он не разрушается в желудке, растворяется в щелочной среде кишечника, быстро всасывается и создает высокую и продолжительно сохраняющуюся концентрацию пенициллина в крови.

Бициллин-1 применяют как профилактическое и лечебное средство при заболеваниях, вызываемых микробами, чувствительными к Пенициллину. Препарат используется для профилактики инфекционных осложнений после хирургических операций, лечения крупозных и очаговых пневмоний, ожогов, маститов, гнойничковых заболеваний кожи, глубоких стафилодермий, скарлатины, предупреждения и лечения ревматизма, стрептококковых заболеваний, для профилактики и лечения сифилиса.

Бициллин-3 обеспечивает быстрое создание высокой концентрации и длительное пребывание пенициллина в крови. Вводится по тем же показаниям, что и бензилпенициллин. Применяется также для лечения сифилиса по специальной инструкции. Вводится только внутримышечно.

Бициллин-5 по антимикробному действию аналогичен Бензилпенициллину. Не обладает кумулятивными свойствами. Малотоксичен. В первые часы после введения создаётся высокая концентрация препарата в крови, длительно сохраняющаяся в организме.

Ампициллин активен в отношении тех же групп микроорганизмов, что Тетрациклин и Левомицетин. Превосходит по активности последние в отношении чувствительных гноеродных кокков. Не действует на пенициллинобразующие стафилококки, так как разрушается пенициллиназой.

Эфициллин по спектру антибактериального действия сходен с Бензилпенициллином. Эфициллин отличается избирательным накоплением в легочной ткани и более длительной задержкой в ней, что обусловливает применение Эфициллина преимущественно при воспалительных заболеваниях органов дыхания, вызванных чувствительными к пенициллину пневмококками и стрептококками (пневмония, острые и хронические бронхиты, бронхоэктазии, абсцессы лёгких, плевриты). Применяется также для профилактики послеоперационных пневмоний.

Метициллина натриевая соль действует подобно Бензилпенициллину. Не инактивируется пенициллиназой, продуцируемой стафилококками, поэтому препарат эффективен в отношении стафилококковых инфекций, вызванных пенициллиноустойчивыми формами стафилококков.

Оксациллина натриевая соль — полусинтетический пенициллин, устойчив к слабокислой среде и к действию пенициллиназы, поэтому может приниматься внутрь. Оксациллин эффективен в отношении штаммов микроорганизмов, устойчивых к пенициллину. Применяется при инфекциях, вызванных пенициллиноустойчивыми формами стафилококков, а именно: при пневмонии, остеомиелите, инфекциях мочевых путей, фурункулах, карбункулах, абсцессах, бактериемии, септицемии.

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, применяется при инфекциях кожи и мягких тканей, дыхательных и мочевыводящих путей, перитоните, эндометрите и других заболеваниях, вызванных чувствительными к пенициллину микрорганизмами.

Ампициллина натриевая соль — полусинтетический пенициллин, антибиотик широкого спектра действия. Препарат быстро всасывается в кровь, проникает в ткани и жидкости организма.

Ампициллина тригидрат — антибиотик, высокоэффективный при инфекциях мочевых путей, так как выделяется в с мочой в неизменённом виде и в высоких концентрациях.

Карбенициллин — антибиотик, полусинтетический пенициллин, обладает широким спектром противомикробного действия.

Карбенициллина динатриевая соль — антибиотик из группы пенициллинов, применяется при заболевания, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, септицемии, эндокардите, менингите, остеомиелите, раневой инфекции, инфицированных ожогах, перитоните, пневмонии, инфекциях мочевого тракта, гнойнои отите.

Карфециллин — антибактериальный препарат, активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных, а также всех видов индолположительных и индолотрицательных микроорганизмов.

Свойства

Пенициллин (Penicillinum) — противомикробный препарат, в основе химической структуры которого лежит дипептид, образованный из диметилцистеина и ацетилсерина.

Механизм действия пенициллина связан с подавлением аминокислотного и витаминного обмена микроорганизмов и нарушением развития у них клеточной стенки.

Пенициллин выделяется почками (около 50%); в моче создаются его значительные концентрации, превосходящие концентрации в крови в 5–10 раз. Некоторая часть пенициллина выделяется также с желчью.

Синонимы

Синтарпен. Ультрапен. Унициллин. Эуцил.

www.etolen.com

Антибиотики при сифилисе

Основу специфического лечения сифилиса составляют препараты пенициллина.

• При лечении в условиях стационара применяется водорастворимый пенициллин. Препарат обеспечивает высокую концентрацию действующего вещества в организме больного, проникает через гематоэнцефалический барьер. Из-за быстрого выведения из организма требуется многократное ведение в течение суток.
• При лечении в амбулаторных условиях используются препараты пенициллина пролонгированного действия (дюрантные препараты): зарубежные препараты Ретарпен и Экстенциллин и Бициллин-1 — их отечественный аналог.
• Комбинированные антибактериальные препараты: Билиллин-3 и 5.
• Антибактериальные препараты, рекомендуемые к применению в случае непереносимости препаратов пенициллинового ряда.

Лечение сифилиса пенициллином

Препараты группы пенициллина используются при лечении сифилиса в условиях стационара. Водорастворимый пенициллин вводится внутримышечно каждые 3 часа, 2 раза в сутки вводится новокаиновая соль бензилпенициллина.

Лечение сифилиса дюрантными препаратами

Дюрантные препараты назначаются при лечении сифилиса в амбулаторных условиях. Ретарпен, Эксенциллин и Бициллин-1 вводятся в однократной дозе 2,4 млн. ед. Такая доза обеспечивает присутствие препарата в сыворотке крови в течение длительного времени — до 2 — 3 недель. Эксенциллин и Ретарпен вводятся 1 раз в неделю, 1 раз в пять дней вводится Бициллин-1.

Лечение сифилиса комбинированными препаратами

К комбинированным относятся препараты пенициллина, которые состоят из 2 — 3 солей — Бициллин-3 и Бициллин-5. Кратность введения составляет 2 раза в неделю.

У части больных через несколько часов от начала лечения антибактериальными препаратами (чаще пенициллином) развивается реакция Герксгеймера-Яриша, которая характеризуется внезапным повышением температуры тела, головной и мышечными болями, рвотой, тахикардией. Данное явление обусловлено массовой гибелью возбудителей. Симптомы быстро снимаются аспирином.

Эндолимфатическая пенициллинотерапия

Профессор Э. А. Баткаев (кафедра дерматовенерологии РМАПО) разработал метод введения пенициллина непосредственно в лимфатические сосуды — эндолимфатическая пенициллинотерапия. Метод рекомендовано применять тогда, когда требуется создание в пораженной ткани более высокой концентрации антибиотика, а также при лечении нейросифилиса.

Препараты пенициллина являются основными при лечении сифилиса.

Лечение сифилиса при непереносимости основных антибактериальных препаратов

У части больных отмечается повышенная чувствительность к препаратам пенициллина, у некоторых больных препараты в применяемых дозах не проникают через гематоэнцефалический барьер, у других — отсутствует негативация контрольных серологических реакций после лечения препаратами пенициллина пролонгированного действия. В таких случаях рекомендуется использовать Тетрациклин, Эритромицин, Доксициклин или Сумамед, Цефтриаксон и другие. Эти препараты желательно назначать в течение 14 — 30 дней в повышенных суточных дозах.

В случае непереносимости больными препаратов бензилпенициллина рекомендуется лечить сифилис полусинтетическими пенициллинами Ампициллином или Оксациллином.

При сочетанной непереносимости пенициллина, тетрациклина и эритромицина рекомендуется назначать Цефазолин. Свежие формы сифилиса можно лечить Сумамедом (Азитромицином). При лечении позднего скрытого сифилиса антибиотики назначаются совместно с препаратами висмута.

Тактика и схема лечения сифилиса определяется врачом дерматовенерологом и зависит от формы заболевания и социально-психологического статуса больного.

Патогенетическое лечение

Комплексное лечение с включением иммуно- и ферментотерапии, адекватная местная терапия и лечение сопутствующих хронических заболеваний половых органов является существенным резервом повышения качества противосифилитической терапии, способствует негативации серологических реакций после окончания специфической терапии.

Кроме антибиотиков при лечении сифилиса применяется иммунотерапия. Система иммунитета подавляет развитие новых очагов, выводит из организма токсины и разрушенные бактерии, защищает организм от повторного заражения. Иммунотерапия повышает эффективность лечения сифилиса, улучшает прогноз заболевания и качество жизни больного.

1. Пирогены

Для стимуляции иммунной системы при сифилисе используется биогенный препарат Пирогенал. Близким по действию к Пирогеналу является лекарственный препарат Продигиозан.

2. Препараты интерферонов

При ранних формах сифилиса у больных отмечаются нарушения выработки интерферонов. Их продукция снижается в 2 — 5 раз. Коррекцию иммунной системы можно проводить отечественным препаратом Амиксином, который является пероральным индуктором эндогенного интерферона. При применении Амиксина быстрее наступает регресс сифилидов и негативация КСР (комплекса серологических реакций).

3. Иммунокоррекция Т-клеточного звена иммунитета

Препараты этой группы стимулируют работу лимфоцитов и фагоцитов. К ним относятся Тималин, Тактивин, Тимоген, Иммуномакс и Имунофан.

4. Стимуляторы фагоцитоза

Стимулируют фагоцитоз и антителообразования такие препараты, как Полиоксидоний, Ликопид, Галавит, Метилурацил, Левамизол и др.

5. Ферментотерапия

Под воздействием системных ферментов улучшается микроциркуляция и трофика тканей, выводятся токсины, повышается концентрация антибиотиков в очагах воспаления, стимулируется работа иммунной системы. Показано применение Вобензина, Флогензима, Вобе-Мугос Е.

6. Витаминотерапия

Больным сифилисом показан прием аскорбиновой кислоты, витаминов группы В.

7. Адаптогены

С целью повышения неспецифической сопротивляемости организма рекомендуется прием адаптогенов: Пантокрин, Экстракт родиолы розовой и элеутерококка, Настойка женьшеня и лимонника.

8. Биогенные стимуляторы

Стимулируют защитные функции организма, обмен веществ и активируют процессы регенерации биогенные стимуляторы: ФИБС, Экстракт плаценты, Плазмол, Спленин, Полибиолин.

Физиотерапевтическое лечение

 Для достижения наилучшего эффекта при лечении сифилиса назначают физиопроцедуры.

1. Индуктотермия

Индуктотермия является разновидностью электролечения. Методика основана на применении высокочастотного магнитного поля. У больных сифилисом рекомендовано применять индуктотермию

Превентивное (предупреждающее) лечение проводится лицам, которые находились на поясничную область и сочетать с приемом препарата центрального действия Этимизолом. Препарат Этимизол воздействует на гипофиз, что приводит к повышению глюкокортикостероидов в плазме крови.

2. Магнитотерапия

Магнитотерапия у больных сифилисом применяется с целью получения общеукрепляющего эффекта. Индукторы рекомендовано располагать вдоль позвоночника.

3. Микроволновая терапия

Данный вид физиолечения используется с целью улучшения функционального состояния нервной системы, усиления местного кровообращения, повышения уровня обмена веществ и защитных сил организма. Процедуры отпускаются последовательно на область эпигастрия и щитовидной железы в первый день и область эпигастрия и надпочечников во второй день.

4. Лазеротерапия

Лазеротерапия при сифилисе применяется с целью коррекции клеточного и гуморального иммунитета.

Местное лечение сифилиса

Твердые шанкры, гигантские язвенные шанкры, широкие кондиломы и пустулезно-язвенные сифилиды при сифилисе подлежат местному лечению. Показано использовать 0,05% раствор хлоргексидина биглюконата или 50 — 70% раствор димексида в физиологическом растворе, содержащего в 1 миллилитре 100 тыс. ед. пенициллина.

Примочки применяются до тех пор, пока не произойдет полная эпителизация или рубцевание сифилидов.

Плотные лимфоидные инфильтраты у основания сифилидов смазываются гепариновой мазью или смесью, содержащей подофиллин, раствор диметилсульфоксид и глицерин в соотношения 1:5:5.

Применение гелий-неонового лазера благотворно влияет на рассасывание лимфоидных инфильтратов, рубцевание твердых язв (шанкров) и широких кондилом, укорачиваются сроки санации сифилитических язв.

Превентивное лечение

Превентивное (предупреждающее) лечение проводится лицам, которые находились в половом или тесном бытовом контакте с больными заразными формами заболевания, у которых не выявлены признаки сифилиса и с момента контакта прошло не более 3-х месяцев. Превентивное лечение проводится лицам, которым была перелита инфицированная кровь.

Схемы лечения

Превентивное лечение проводится в течение 14 дней водорастворимым пенициллином или новокаиновой солью пенициллина. Чаще всего превентивное лечение проводится в амбулаторных условиях с применением дюрантных препаратов:

• Экстенциллин или Ретарпен в разовой дозе 2,4 млн. ед. один раз в неделю. Курс лечения составляет 3 инъекции.
• Бициллин-1, 3, 5. На курс достаточно 4 инъекции — по 2 инъекции в неделю. Бициллин-1 и 5 в разовой дозе 1,5млн. ед., Бициллин-3 — в разовой дозе 1,8 млн. ед.

Наблюдение и контроль

• Если с момента контакта прошло от 3 до 6 месяцев, то за пациентом устанавливается наблюдение и проводится контроль с применением комплекса серологических реакций, РИТ или РИФ. Обследование проводится дважды с интервалом в два месяца. Вместе с серологическим контролем всегда проводится общеклиническое обследование.
• Если с момента контакта прошло более 6-и месяцев, то серологическое проводится только один раз.
• Пациенты, которым была перелита инфицированная кровь, обследуются ежеквартально в течение одного года.
• Лица, которые перенесли гонорею или другие половые инфекции, а источник инфекции выявлен не был, подлежат контрольному обследованию 1 раз в квартал 6 месяцев.
• По этой же схеме обследуются лица, подвергшиеся половому насилию.
• Если лица, находившиеся в тесном бытовом или половом контакте с больными ранними формами сифилиса, прошли превентивное лечение, то они в дальнейшем наблюдению не подлежат, либо обследуются однократно через три месяца.

 Статьи раздела «Сифилис»Самое популярное

microbak.ru

Пенициллины были открыты в 1929 году А. Flemming в культуре плесневого гриба Pennicillium notatum. Открытие было сделано случайно: Flemming обратил внимание, что на одной из чашек, которая была забыта в термостате, появившаяся плесень разрушила колонии стафилококков. В 1939 г профессор патологии Florey и биохимик Chain выделили читый пенициллин из колонии плесневого гриба, чуть позже были идентифицированы пенициллины F, G, K, X, V. Первое клиническое испытание пенициллина состоялось 17 января 1941 г: 5.000 ЕД пенициллина было введено в/в женщине, страдающей диссеминированным раком. Из-за недостаточной очистки препарата у нее возникла сильная пирогенная реакция. После дополнительной очистки 12 февраля 1941 г пенициллин начали вводить в/в по 15 000 ЕД каждые 3 часа полицейскому, который страдал сепсисом. Общие запасы пенициллина составляли к тому времени чуть более 200 000 ЕД, поэтому мочу больного собирали, каждое утро отправляли в лабораторию, где из нее экстрагировали пенициллин и вновь вводили пациенту. Запаса хватило лишь на 5 дней. За это время пациенту стало намного лучше, однако, из-за прекращения лечения он вскоре умер. Промышленное производство пенициллина было начато в 1949 году из мутагенного штамма P. chrysogenium, который выделяет в несколько раз больше пенициллина. С 1957 года была установлена структура основной группы действующего начала – 6-аминопенициллиновой кислоты.

Механизм действия.Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий. В отличие от клеток млекопитающих бактериальная клетка имеет не только цитоплазматическую мембрану, но еще и прочную клеточную стенку. В состав клеточной стенки входит особый пептидогликан – муреин. Волокна пептидогликана очень длинные и скреплены между собой множеством поперечных сшивок. Мономерами из которых построен пептидогликан служат молекулы, образованные аминосахарами и пентапептидомL—Ala—D—Glu—L—Lys—D—Ala—D—Ala. Процесс синтеза клеточной стенки протекает в 6 этапов:

1. активация остатков диаминосахара (N-ацетилглюкозы-N-ацетилмурамовой кислоты) путем взаимодействия с УТФ и синтез гликозидной головки муреина

2. 

   синтез цепочки пентапептида на остатке аминосахара (вначале присоединяется трипептидL—ala—D—Glu—L—Lys, а затем дипептидD—ala—D—ala, синтезируемый при помощи фермента аланин-рацемазы)

Рисунок «Основные этапы синтеза клеточной стенки у бактерий». I—VI – этапы синтеза клеточной стенки (пояснения см. в тексте), РВР – пенициллин-связывающие белки, ВР – бактопренол, ЦМ – цитоплазматическая мембрана, ПГ – пептидогликановый слой, -Л – -лактамаза, НМ – наружная мембрана, F – пориновые каналы, D – D-каналы.

3. перенос образовавшегося мономера пентапептида из цитоплазмы в периплазматическое пространство при помощи липидного фермента-переносчика ундекапептилфосфата (бактопренола)

4. синтез и присоединение остатка пентаглицина (будущая поперечная сшивка)

5. встраивание полученного готового мономера в растущую цепь пептидогликана (эта реакция катализируется трансгликозидазой)

6. образование поперечной сшивки между остатком аланина одного пептидогликана с пентаглициновым остатком другого (эта реакция катализируется ферментами транспептидазой, эндопептидазой и карбоксипептидазой).

Пептидогликановый слой очень хорошо выражен в клетках грам-положительных бактерий (до 100-150 молекулярных слоев). Пенициллины, проникая через пептидогликановый слой к цитоплазматической мембране бактерий, связываются с особыми молекулами – «пенициллинсвязывающими белками» (ПСБ).

«Пенициллинсвязывающие белки» — это ферменты-пептидазы, которые катализируют 6 стадию синтеза пептидогликана. Всего известно 8 типов ПСБ, которые выделяют по мере снижения молекулярной массы. ПСБ I-IIIтипов — высокомолекулярные ПСБ сMr>50 кДа. Эти белкт высокоаффинны к-лактамам (исключение ПСБ-II). Они являются жизненноважными для бактерий, как правило, их содержание в клетке строго ограничено. ПСБIV-VIIтипов – низкомолекулярные белки сMr<50 кДа. Эти белки малоизучены, как правило они имеют низкую аффинность к-лактамам, однако, при действии-лактамов на бактериальную клетку синтез этих белков резко возрастает, они начинают конкурировать за антибиотик с жизненноважными ПСБ, и, таким образом, «защищают» эти ПСБ от-лактамных антибиотиков.

Взаимодействие -лактамных антибиотиков с ПСБ приводит к образованию ингибиторного комплекса, который:

• ингибирует транспептидазную реакцию – нарушается образование поперечных сшивок между молекулами пептидогликанов

• активирует аутолитические ферменты в клеточной стенке – происходит частичное разрушение пептидогликанов

• нарушает синтез адгезинов – прекращается процесс фиксации бактериальной клетки в тканях (необходимое условие ее размножения)

В конечном итоге нарушается целостность клеточной стенки и под влиянием высокого осмотического давления внутри бактериальной клетки она лизируется (следует заметить, что в гипертонической среде из-за выравнивания давлений лизиса может не произойти, в таком случае образуются L-формы бактерий, лишенные клеточной стенки).

К сожалению, природные пенициллины не влияют на большинство грам-отрицательных бактерий. Отчасти, это связано с тем, что пептидогликановый слой у них выражен недостаточно мощно (имеет вид редкой сети в 1-2 молекулярных слоя) и функцию внешнего «корсета» бактерии берет на себя дополнительный наружный липидный бислой. Через этот слой проникают только липофильные вещества. Гидрофильные молекулы, к которым относятся и большинство антибиотиков могут проникать через него только по особым порам, которые формирует белок порин (F-каналы). Большинство пенициллинов не проникают через эти поры.

Практически все природные пенициллины кислотонеустойчивые и применяются, поэтому, парентерально (исключение пенициллин V). Напротив, большинство полусинтетических пенициллинов кислотоустойчиво и может применяться как парентерально, так и внутрь (исключение – метициллин, карбокси- и уреидопенициллины)

Резистентность к пенициллинам.Формируется за счет: 1) перехода в статис-состояние или утраты клеточной стенки (L-формы); 2) синтеза пенициллин-связывающих белков с измененной структурой; 3) синтеза особых ферментов-лактамаз.-лактамазы связываясь с молекулами пенициллинов расщепляют их-лактамное кольцо, при этом утрачивается их способность связываться с пенициллинсвязывающими белками.

В настоящее время, в соответствии с классификацией Richmond,SykesandMattewвыделяют 5 групп-лактамаз грам-отрицательных бактерий и одну-лактамазу грам-положительных бактерий.

-лактамазы грам-положительных микроорганизмов являются экзоферментами, т.е. они выделяются в окружающую среду. Такая излишняя «потеря» фермента требует постоянно высокого уровня его синтеза для защиты от антибиотика. У грам-отрицательных бактерий -лактамазы, напротив, являются эндоферментами, которые не покидают периплазматическое пространство, а концентрируются в нем и поэтому, для защиты клетки от антибиотика не требуется чрезмерно интенсивного синтеза-лактамаз.

Достигаемый терапевтический эффект– бактерицидный в отношении чувствительных микроорганизмов.

Классификация пенициллинов:

1. Природные пенициллины (пенициллин G,V, бензатинпенициллинG, бициллин-5)

2. Полусинтетические пенициллины:

   1. Узкого спектра действия

• изоксазолпенициллины (оксациллин, диклоксациллин) — антистафилококковые

• амидинопенициллины (амдиноциллин, бакамдиноциллин) – против грам-отрицательной флоры

Широкого спектра действия

• аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин)

• карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) — антисинегнойные

• уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин) — антисинегнойные

Природные пенициллины

Пенициллин G (бензилпенициллин).Кислотонеустойчив, быстро разрушается в кислом желудочном содержимом. Препарат вводят только парентерально в виде натриевой, калиевой или новокаиновой соли (причем калиевая и новокаиновая соль вводятся только внутримышечно, при внутривенном их введении возможно возникновение тяжелых аритмий, судорожного синдрома). Эффективная концентрация пенициллина в крови достигается уже через 15 мин и сохраняется от 3 до 4 часов, поэтому препарат необходимо вводить не менее 6-8 раз в сутки. В плазме крови пенициллин на 40-60% связан с белками плазмы. Экскреция препарата осуществляется через почки (90% канальцевой секрецией и 10% клубочковой фильтрацией), кроме того, 3-15% введенной дозы экскретируется со слюной и молоком, в том числе молоком коров, которых обычно лечат пенициллином при маститах. В связи с этим сенсибилизация к пенициллину возможна у лиц которые никогда не принимали этот препарат как лекарственное средство. Пенициллин хорошо проникает во все ткани организма, исключая ткани глаза, предстательную железу и ЦНС (однако, при менингите проницаемость ГЭБ для пенициллина увеличивается).

Показания и спектр действия. Пенициллин – препарат узкого спектра действия, в связи с появлением более мощных антибиотиков его применение ограничено наиболее чувствительными к нему микроорганизмами, которые, как полагают, не способны вообще вырабатывать -лактамазы:

• инфекции, вызванные грам-положительными кокками (стрептококками и пневмококками): неглубокие инфекции кожи и мягких тканей, ангины, «домашние» пневмонии;

• инфекции, вызванные нейссериями: гонорея, менингит. Однако, следует заметить, что в последнее время появились штаммы гонококков вырабатывающие -лактамазы и поэтому пенициллин в настоящее время не рассматривается как препарата выбора при лечении гонореи. ПенициллинG– препарат выбора при лечении менингита, особенно у пожилых (т.к. у них выше вероятность менингококковой этиологии этого заболевания). Лечение пенициллином тяжелого менингита может привести у больного к развитию эндотоксинового шока, обусловленного массивным лизисом менингококков.

• инфекции, вызванные спирохетами: сифилис ранний и поздний, по специальной схеме, утвержденной МЗ РБ:

• первичный сифилис – натриевая соль пенициллина G1.000.000 ЕД в/м 6 раз в день 10 дней или новокаиновая соль 600.000 ЕД в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней;

• вторичный и ранний скрытый сифилис — натриевая соль пенициллина G1.000.000 ЕД в/м 6 раз в день 20 дней или новокаиновая соль 600.000 ЕД в/м 2 раза в сутки в течение 20 дней;

• третичный и поздний скрытый сифилис — натриевая соль пенициллина G1.000.000 ЕД в/м 4 раза в день 28 дней, затем после 2 недельного перерыва курс лечения повторяют;

• нейросифилис — натриевая соль пенициллина G3-4 млн. ЕД в/м 6 раз в день 14 дней;

• врожденный сифилис — натриевая соль пенициллина G50.000 ЕД/кг массы тела в/в 2 раза в день в течение первых 7 дней жизни, затем 3 раза в день до 10 полных суток лечения.

• лечение бактериального септического эндокардита (БСЭ), вызванного зеленящим стрептококом;

• лечение инфекций, вызванных спорообразующими анаэробами: газовой гангрены, сибирской язвы;

• лечение актиномикозов;

• антидот при отравлении ядом бледной поганки.

Дозирование: обычная доза составляет 50.000-100.000 ЕД/кг и более в 6-8 инъекций (при использовании новокаиновой соли 4-6 инъекций) внутримышечно или внутривенно. При лечении ангин возможно 2 кратное введение пенициллина по 1.000.000 ЕД утром и вечером в течение 10 дней. При лечении анаэробных инфекций, БСЭ, отравлении бледной поганкой суточная доза может составлять 20.000.000 ЕД и более в/в.

Нежелательные эффекты: 1) аллергические реакции – наблюдается перекрестная аллергия ко всем -лактамам (исключая карбапенемы и монобактамы), которая протекает по типу реагиновой реакции (IgE-обусловленная) в виде анафилактического шока; или по типу иммунокомплексной реакции (крапивница, ангионевротический отек); 2) нейротоксическое действие – возникает при интратекальном введении, проявляется в виде судорог и обусловлено антагонизмом пенициллина с ГАМК.

ФВ: флаконы по 0,25; 0,5; 1; 1,5; 5 и 10 млн. ЕД в виде натриевой и калиевой соли; флаконы по 0,3; 0,6; 1; 1,2; 3 и 4 млн. ЕД прокаиновой соли. За рубежом препарат доступен также и в пероральных лекарственных формах (сироп 400 мг/мл и 750.000 МЕ/5 мл; капли 150.000 МЕ/мл).

Пенициллин V (феноксиметилпенициллин).Отличается от пенициллинаGкислотоустойчивостью, поэтому может применяться перорально. Однако, биодоступность препарата непостоянная (колебания 30-60%), и желаемые концентрации поддерживать сложно. Поэтому препарат назначают для лечения нетяжелых инфекций мягких тканей, ангин. Дозировка: 1,0-4,0 г/сут в 4 приема за 1 час до или 2-3 часа после приема пищи. Нежелательные эффекты: такие же как у пенициллинаG.

ФВ: таблетки 0,1; 0,25; 0,5; 1,0 и 1,5; порошок для приготовления раствора 125 и 250 мг/5 мл (флаконы по 20, 40, 80 г); таблетки растворимые 600.000 и 1.000.000 МЕ; драже 100.000 ЕД; порошок для приготовления оральной суспензии 0,3; 0,6 и 1,2; гранулы для приготовления оральной суспензии 125 мг/5 мл и другие.

Дюрантные пенициллины (бензатинпенициллин G, бициллин-5).Бензатинпенициллин G доступен у нас под названиями «Ретарпен», «Экстенциллин». При растворении образует быстро густеющую плотную суспензию. Однократная инъекция препарата создает в крови концентрацию значительно меньшую, чем концентрация пенициллинаG, введенного в той же дозе. Но все же, эта концентрация достаточна для лечения инфекций, вызванных-гемолитическим стрептококком, при введении препарата 1 раз в 7-10 дней. Для профилактики стрептококковых инфекций необходимы еще более низкие концентрации, поэтому достаточно вводить препарат 1 раз в 21 день. Применение и дозирование: 1) лечение рожистого воспаления, ангин, целлюлита 1 инъекция 1,2 млн. ЕД однократно двухмоментно в/м (т.е. содержимое шприца вводят по ½ в каждую из ягодиц); 2) лечение сифилиса: ранний сифилис – 2,4 млн. ЕД однократно двухмоментно в/м, поздний сифилис – 2,4 млн ЕД двухмоментно каждую неделю 3 раза.

Бициллин-5 – отечественный аналог, представляет собой комбинацию прокаинпенициллинаGи бензатинпенициллинаGв отношении 1:4. Отличается от бензатинпенициллинаGболее ранним началом действия и несколько большей пиковой концентрацией. Показания к применению те же. Нежелательные эффекты дюрантных пенициллинов ничем не отличаются от пенициллинаG.

ФВ: ретарпен, экстенциллин – флаконы по 300.000 и 600.000 ЕД, а также по 1,2 и 2,4 млн. ЕД; бициллин-5 – флаконы по 1,5 млн. ЕД.

Изоксазолпенициллины

Представителей этого класса пенициллинов (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин) называют «антистафилококковыми пенициллинами». Поскольку стафилоккоки изначально были способны синтезировать -лактамазы, лечение стафилококковых инфекций привело к селекции т.н.-лактамазопродуцирующих стафилококков, резистентных к действию большинства пенициллинов. В молекулу изоксазолпенициллинов введены большие пространственные заместители, которые нарушают взаимодействие-лактамаз с молекулой антибиотика, сохраняя активность лекарственного средства. К сожалению, бесконтрольное применение этих пенициллинов привело к дальнейшей селекции стафилококков и возникновению штаммов, которые разрушают даже изоксазолпенициллины. По наименованию лекарства-прототипа этой группы такие кокки были названы «метициллин-резистентные стафилококки». Эти штаммы стафилококков обладают полирезистентностью ко всем-лактамным антибиотикам и большинству других антибиотиков.

Спектр действия изоксазолпенициллинов таков же, как у природных пенициллинов, однако, они более активны в отношении пенициллиназопродуцирующих стафилококков (PRSA), а их действие на стрептококки, напротив, менее выражено, чем у природных пенициллинов.

Изоксазолпенициллины элиминируются из организма печенью, поэтому они могут применяться у лиц с хронической почечной недостаточностью. Все эти препараты в значительной мере связаны с белками (>90%), поэтому их не следует применять в расчете на быстрое (ургентное действие).

Нежелательные эффекты: у изоксазолпенициллинов отмечаются те же нежелательные эффекты, что и у природных пенициллинов, кроме того, возможно возникновение 1) нефротоксического действия – интерстициальный нефрит; 2) гепатотоксического действия – холелитиаз, повышение активности трансаминаз; 3) гематотоксического действия – нейтропения.

Оксациллин (простафиллин, резистопен).Препарат относительно кислотоустойчив, однако биодоступность при оральном приеме колеблется от 30 до 50% и снижается в присутствии пищи, поэтому его лучше принимать за 1 час до или через 1,5-2 часа после еды.

Показания: препарат следует применять только (!) при подтверждении чувствительности флоры к оксациллину при 1) инфекциях кожи, мягких тканей, костно-суставного аппарата; 2) пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей; 3) БСЭ, менингит, сепсис.

Дозирование: внутрь и в/м по 0,25-0,5 4 раза в сутки.

Нежелательные эффекты: таковы же, как у всех изоксазолпенициллинов.

ФВ: капсулы по 0,25; таблетки по 0,25 и 0,5; флаконы 0,25 и 0,5 порошка для инъекций.

Диклоксациллин (динапен, дицилл).Изоксазолпенициллин с улучшенной фармакокинетикой (его абсорбция увеличена до 60%, экскреция протекает более медленно, чем у оксациллина). Создает в крови в 2 раза большую концентрацию, чем оксациллин, при приеме в равных дозах. По противомикробной активности также в 2 раза превосходит оксациллин.

Показания: такие же как у оксациллина. Дозирование: по 0,25-1,0 4 раза в сутки перорально, возможно в/м и в/в введение.

Нежелательные эффекты в целом встречаются реже, чем у оксациллина; в основном это аллергические реакции.

ФВ: капсулы по 0,125; 0,25 и 0,5; порошок для приготовления оральной суспензии 62,5 мг/5 мл.

Амидинопенициллины

Амидинопенициллины – это антибиотики узкого спектра действия, активные главным образом в отношении грам-отрицательных бактерий кишечной группы (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы и клебсиеллы). Биодоступность препаратов при энтеральном введении низкая (40%). Энтеральные лекарственные формы этих препаратов являются сложными эфирами и в просвете кишечника они неактивны, отщепление эфирной группы происходит только в стенке кишечника при помощи эстераз, поэтому данные препараты реже вызывают дисбактериоз, чем другие пенициллины, влияющие на грам-отрицательную флору. Амидинопенициллины имеют высокую аффинность к ПСБII, которые преобладают именно у грам-отрицательных бактерий. Как правило, все амидинопенициллины хорошо проникают внутрь клеток и через ГЭБ. Вторичная резистентность микроорганизмов развивается редко. В настоящее время широкого распространения не получили, что связано с получением новых более активных соединений из других групп.

Амдиноциллин (коактин).Вводится по 40-60 мг/кг 4-6 раз в стуки в/м или в/в при аспирационной пневмонии, сепсисе и менингите, которые вызваны грам-отрицательной флорой.

Аминопенициллины

Ампициллин.Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Недостатком этого и других антибиотиков данной группы является их неустойчивость к действию-лактамаз. Спектр активности:

• грам-положительные кокки, нейссерии, трепонемы (=пенициллин G);

• грам-отрицательная кишечная группа: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы;

• спорообразующие бактерии (клостридии, возбудители сибирской язвы);

• 

  геликобактерная инфекция, гемофильная палочка, листерии, бордетеллы

Ампициллин можно принимать внутрь, биодоступность составляет 50%. В крови только 20% ампициллина связано с белком (т.е. доля активной фракции препарата очень высока). Хорошо проникает в ЦНС.

Показания: 1) менингиты; 2) заболевания гепатобилиарной и мочевыделительной системы (холециститы, пиелонефриты); 3) пневмонии, хронические бронхиты; 4) лечение геликобактерной инфекции (по специальной схеме); 5) эндокардит (в сочетании с гентамицином).

Дозирование: по 2,0-4,0-8,0 г/сут в 4 приема.

Нежелательные эффекты: те же, что и при применении пенициллина G (следует помнить, что ампициллин чаще, чем все другие пенициллины вызывает кожные аллергические реакции; полагают, что это его действие обусловлено конкурентным антагонизмом с 5-НТ₂-рецепторами, который приводит к высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток), при длительном оральном применении возможно развитие суперинфекции, дисбактериоза, кандидоза за счет подавления активности нормальной микрофлоры кишечника. Характерной особенностью является развитие «ампициллиновой сыпи» (особенно при сопутствующем приеме урикостатических средств – аллопуринола, бензбромарона). Сыпь характеризуется появлением на ягодицах и туловище папулезных незудящих элементов.

ФВ: натриевая соль для парентерального введения – флаконы по 0,25; 1,0; 2,0 и 0,5; тригидрат для приема внутрь – таблетки по 0,125 и 0,5; капсулы по 0,25 и 0,5; порошок для приготовления оральной суспензии 5,0; готовая суспензия для орального приема 0,125 и 0,25/5 мл; сироп 0,25/5 мл, а также другие лекарственные формы.

Амоксициллин (флемоксин).Аналог ампициллина. Отличается от него улучшенной фармакокинетикой (биодоступность препарата при приемеperosсоставляет 70%). Это приводит:

• к меньшему риску подавления нормальной микрофлоры, возникновения дисбактериоза, кандидоза;

• возможен прием не 4, а только 3 раза в сутки.

В настоящее время фирмаYamanouchiEuropeсоздала еще более активную форму препарата – растворимые таблетки «Флемоксин Солутаб» их биодоступность составляет 97% при приеме внутрь (т.е. прием таблетки равносилен внутривенному введению препарата) и не зависит от приема пищи.

Показания: те же, что и у ампициллина.

Дозирование: по 0,5-1,0 3 раза в день независимо от приема пищи.

ФВ: капсулы 0,25 и 0,5; таблетки 0,125; 0,25; 0,375; 0,5; 0,75 и 1,0; таблетки растворимые 0,75 и 1,0; раствор для орального применения 0,1 г/1 мл; суспензия 0,125 г/5 мл; капли для приема внутрь 100 мг/мл; гранулы для приема внутрь 0,125 и 0,25/5 мл.

Карбоксипенициллины

Эти пенициллины иногда образно называют «антисинегнойные пенициллины», т.к. они отличаются высокой активностью в отношении Pseudomonasspp. Спектр действия карбоксипенициллинов включает:

• грам-положительные кокки, нейссерии (=пенициллин G), однако, препараты неактивны в отношении стафилококков и трепонем;

• грам-отрицательная кишечная группа: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы;

• гемофильная палочка, листерии, бордетеллы;

• неферментирующие организмы: Proteusvulgaris,Pseudomonasaeruginosae(в настоящее время многие из этих штаммов уже устойчивы к карбоксипенициллинам)

Эти пенициллины практически не проникают через ГЭБ, к ним быстро развивается вторичная резистентность и поэтому их клиническое значение быстро сокращается. В настоящее время полагают, что для лечения нозокомиальных инфекций (внутрибольничных инфекций, которые вызываются Pseudomonasaeruginosae) они должны применяться исключительно в комбинации с аминогликозидамиII-IIIпоколения или фторхинолонами.

Карбенициллин (пиопен). Препарат малоактивен в отношении Klebsiella spp. Применяет ся для лечения нозокомиальных инфекций, вызванных синегнойной палочкой (инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции, инфекции мягких тканей). Препарат вводят только парентерально по 1,0-2,0 4 раза в день внутримышечно или по 400-600 мг/кг/сут в 6-8 введений внутривенно в течение 30-60 мин. Следует помнить, что 1,0 г карбенициллина содержит 4,7 мэквNa⁺, поэтому лицам, которым требуется ограничение жидкости следует корректировать дозу хлорида натрия поступающего другими путями.

Нежелательные эффекты: те же, что и у других пенициллинов, возможно также возникновение гипокалиемии, удлинение времени кровотечения.

ФВ: флаконы по 1,0

Тикарциллин (тикар).Препарат аналогичен карбенициллину, но в 4 раза более активен в отношении синегнойной палочки. Показания для применения такие же как у карбенициллина. Дозирование: внутримышечно по 50-100 мг/кг 3-4 раза в сутки или в/в по 200-300 мг/кг 4-6 раз в сутки. Следует помнить, что 1,0 г тикарциллина содержит 5,2 мэквNa⁺. Нежелательные эффекты такие же как у карбенициллина.

ФВ: флаконы по 1,0

Уреидопенициллины

Спектр действия уреидопенициллинов и карбоксипенициллинов совпадает, однако, уреидопенициллины активны в отношении Klebsiellaspp. и в 8 раз более активны в отношении синегнойной палочки, чем карбоксипенициллины. Все препараты этой группы можно вводить только внутримышечно и внутривенно. Экскреция уреидопенициллинов происходит в равной степени печенью и почками, поэтому у лиц с хронической почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Ко всем препаратам этой группы быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов.

Азлоциллин (азлин, секурапен). Применяется по тем же показаниям, что и карбоксипенициллины. Дозирование: вводится по 200-350 мг/кг/сут внутривенно струйно или капельно медленно в виде 10% раствора на 10% глюкозе в 4-6 введений. Нежелательные эффекты такие же как у карбенициллина.

ФВ: флаконы по 0,5; 1,0; 2,0 и 4,0

Комбинированные препараты пенициллинов.

Для повышения активности пенициллинов широкого спектра действия в отношении резистентных микроорганизмов, продуцирующих -лактамазы, применяют 2 принципиальных подхода:

• комбинация пенициллинов с изоксазолпенициллинами: ампициллин+оксациллин = ампиокс;

• 

  комбинация пенициллинов с ингибиторами-лактамаз (ингибиторзащищенные пенициллины). Ингибиторы-лактамаз – биологически малоактивные вещества, однако, при введении в организм они конкурируют с пенициллинами за связывание с активным центром-лактамаз бактерий и прочно фиксируются на них. После этого бактериальные-лактамазы теряют способность связывать пенициллины и они оказывают свое терапевтическое действие. К ингибиторам-лактамаз относят клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам. Все они структурно очень схожи с пенициллинами. Спектр действия таких-лактамных антибиотиков расширяется, за счет пенициллинрезистентных стафилококков, продуцирующих-лактамазы, штаммовH.influenzae,Enterobacteriaceae(кишечной группы бактерий) иB.fragilis.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

ампициллин+сульбактам = уназин, сулациллин. Применяется по тем же показаниям, что и незащищенные аминопенициллины, кроме того, используется для лечения 1) инфекций кожи и мягких тканей (абсцессы, фурункулы, гидрадениты и флегмоны); 2) интраабдоминальные инфекции и приоперационная профилактика инфекций; 3) острая гонорея. Дозирование: внутрь по 0,75-1,5 г/сут в 2 примема; парентерально 1,5-12 г/сут в 3-4 приема.

ФВ: таблетки 0,375; порошок для приготовления оральной суспензии 0,25/5 мл; флаконы по 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5 и 3,0 для парентрального применения.

амоксициллин+клавулановая кислота = аугментин.Показания таковы же как и для применения уназина. Дозирование: внутрь по 0,375-0,625 2-3 раза в день, внутривенно по 1,2 3-4 раза в сутки.

ФВ: порошок для приготовления оральной суспензии 0,156 и 0,3125/5 мл; таблетки по 0,375; 0,625 и 1,0; порошок для приготовления капель 0,0625/5 мл; флаконы по 0,6 и 1,2 для парентерального применения.

тикарциллин+клавулановая кислота = тиментин.Показан для лечения нозокомиальных инфекций, вызванных грам-отрицательной микрофлорой (пневмонии, интраабдоминальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, сепсис и бактериальные септические эндокардиты). Дозирование: внутривенно по 3,1 3-6 раз в день путем медленной инфузии в течение 30 мин.

ФВ: раствор в пластиковых контейнерах 3,1 (3,0 тикарциллин + 0,1 клавулановой кислоты).

studfiles.net

Related posts:

Аллергия на туберкулин Аллергия на пластырь Аллергия на антибиотики лечение Реакция на манту симптомы у детей Аллергия на амоксиклав Аллергия на аспирин симптомы Аллергия на аскорбиновую кислоту Проба на новокаин