При аллергии на пенициллин следует назначать

Пенициллин — это один из наиболее распространенных и доступных препаратов. Отчасти именно поэтому аллергия на пенициллин и побочные эффекты от применения этого лекарства стали частым явлением во всем мире.

Причины аллергической реакции

Известно, что молекула пенициллина имеет малые размеры и потому не способна вызывать негативные реакции со стороны иммунной системы. Провоцировать развитие аллергии она может, только если свяжется с белками организма. Частое лечение этим антибиотиком может привести к сенсибилизации как ребенка, так и взрослого. Поэтому аллергию на пенициллин диагностируют все чаще. Однако виноват в этом не только бесконтрольный прием лекарства, но также его использование в пищевой промышленности.

1. Пенициллином обрабатывают продукты питания для увеличения срока их годности.
2. Антибиотики входят в состав комбикормов, которые дают крупному рогатому скоту. Часть их остается в мясе и молоке животных.

3. Пенициллин используется для приготовления некоторых вакцин с ослабленными возбудителями.
4. Аллергия на пенициллин у младенцев может быть связана с длительным приемом лекарства кормящей матерью.
5.  У некоторых людей аллергическая реакция объясняется постоянным контактом с антибиотиком на работе.

Вызывать неприятные симптомы могут вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственных средств — консерванты и стабилизаторы. Риск развития побочных эффектов и аллергии повышается, если у человека имеются патологии печени или почек. Возникновению аллергии на пенициллин особенно подвержены дети, так как у ребенка метаболизм лекарственных веществ происходит медленно.

Даже однократное применение пенициллина беременной женщиной приводит к сенсибилизации плода, так как этот антибиотик хорошо преодолевает плацентарный барьер. В результате первое использование лекарства с пенициллином вызывает у ребенка развитие аллергии. По этой причине антибиотики пенициллинового ряда назначаются беременным только в крайних случаях.

Признаки аллергии на пенициллин

Симптомы аллергии на пенициллин чрезвычайно разнообразны. Немедленная аллергическая реакция развивается в течение часа после введения лекарства и проявляется тяжело — отеком Квинке, крапивницей, бронхо- или ларингоспазмом, а также анафилактическим шоком. Симптомы при этом наблюдаются следующие:

• увеличение губ, щек, лица, рук и ног из-за скопления жидкости;
• боли в животе;
• осиплость голоса;
• трудности при глотании
• высыпания в виде розоватых волдырей, слегка возвышающихся над поверхностью кожи;
• сухой кашель, затруднение при вдохе, ощущение удушья.

Отсроченная аллергия на пенициллин развивается через 1 – 3 суток после приема лекарства. Ее симптомы могут быть представлены высыпаниями на коже в виде небольших узелков и пятен или пузырей с прозрачным содержимым внутри, а также нарушениями процессов кроветворения. Если признаки возникают через 3 дня и более, то можно говорить о поздней аллергии на пенициллин. Она проявляется мелкоточечными высыпаниями, кожным зудом и покраснением кожи, возможно также появление болезненности, уплотнения и отека в месте инъекции.

Значительно реже пенициллин может вызывать серьезные поражения печени и почек. У некоторых людей на фоне лечения пенициллином могут возникнуть симптомы ринита и конъюнктивита: насморк, заложенность носа, слезотечение, зуд и жжение глаз.

Не стоит путать аллергию с побочными эффектами, так как принципы лечения таких патологических состояний несколько отличаются. К нежелательным реакциям от применения антибиотиков пенициллинового ряда относятся диарея, тошнота и рвота, кандидоз (молочница).

Лечение аллергической реакции

При подозрении аллергии на пенициллин, нужно немедленно прекратить прием лекарства. Чтобы избавить организм от образовавшихся аллергенов, следует выпивать достаточное количество жидкости, соблюдать гипоаллергенную диету, принимать энтеросорбенты («Карбосфер», «Энтеродез», «Микотон»). В случае необходимости проводится инфузионная терапия и очистительная клизма, назначаются мочегонные препараты («Лазикс», «Арифон»).

Легкие формы аллергии на пенициллин лечат системными антигистаминными лекарствами («Супрастин», «Лоратадин», «Зиртек»). В качестве местного лечения используются крема, мази и гели с различными действующими веществами:

• антигистаминые («Фенистил-гель», «Совентол»);
• противовоспалительные («Бепантен», «Видестим»);
• гормональные («Лоринден С», «Кловейт»).

Если аллергия на пенициллин протекает тяжело, возникает необходимость в использовании препаратов, обладающих множеством побочных эффектов: системных и топических кортикостероидов, адреналина. Курс их применения непродолжителен, а дозировки определяются в индивидуальном порядке.

allergiyanet.ru

Пенициллин является одним из наиболее распространенных лекар­ственных препаратов. Подсчитано, что только в США ежегодно вы­писывается 80 млн курсов пенициллинотерапии. Возможно именно поэтому пенициллин оказался тем препаратом, который чаще других и в более широком спектре дает побочные эффекты.

к, например, в США подсчитали, что из числа всех реакций на лекарственные сред­ства, 25% относятся к истинно аллергическим и 90% из них обусловле­ны пенициллином. Первое сообщение о смертельном исходе, вслед­ствие аллергической реакции на пенициллин, было сделано в 1949 г. В настоящее же время 75% всех смертей от анафилактического шока свя­зано с аллергией к пенициллину. Частота анафилактических реакций на пенициллин колеблется в США от 10 до 40 случаев на 100 тыс. на­селения. Описаны следующие побочные реакции на пенициллин:

1. Анафилаксия;

2. Крапивница (ангионевротический отек);

3. Сывороточная болезнь;

4. Гемолитическая анемия;

5. Тромбоцитопения;

6. Гранулоцитопения;

7. Васкулит;

8. Макулопапулезная сыпь;

9. Поражение внутренних органов — печени, почек и др.

Наиболее часто анафилактический шок развивается после паренте­рального введения пенициллина, хотя описаны случаи развития его после перорального, топического или ингаляционного введения пре­парата. Наиболее часто анафилактические реакции на пенициллин раз­виваются в возрасте от 20 до 50 лет, хотя возможно их развитие как в более молодом, так и в более зрелом возрасте. Однако летальный исход может скорее наступить у больного пожилого возраста из-за опасности сердечно-сосудистых нарушений и приема многочисленных — препара­тов, включая бета-адреноблокаторы. Считается, что меньшая частота аллергии к пенициллину в молодом возрасте обусловлена следующи­ми причинами:

1. Редким применением пенициллина в молодом возрасте;

2. Общим снижением аллергических механизмов, обусловленным их незрелостью;

3. Менее выраженной продукцией антител;

4. Возрастными особенностями метаболизма лекарственных пре­паратов.

Не обнаружено достоверной взаимосвязи между развитием аллер- 446
гии к пенициллину, с одной стороны, и полом, расовой принадлеж­ностью, ИЬА-фенотипом и атопией, с другой. Согласно имеющимся данным, у 85% больных, в анамнезе которых была аллергия к пени­циллину, с течением времени развилась толерантность к препарату и при последующих его введениях реакции отсутствовали. Вместе с тем, определено, что больные, у которых в анамнезе регистрировались ре­акции на пенициллин, в 6 раз более склонны испытать реакцию на последующее введение, чем больные без реакции в прошлом.

Молекула пенициллина (рис. 32) имеет молекулярную массу 300 Б и в качестве ядра содержит 6-аминопеницилланиковую кислоту, со­стоящую из тиазолидина и Р-лактамного кольца. Именно (3-лактам- ное кольцо определяет антимикробную активность и аллергенные свойства структуры.

Т~ М———- СН——- соон

р-лактамное кольцо

Рис. 32. Молекула пенициллина.

Известно, что молекула пенициллина в силу своих малых размеров относится к гаптенам, т. е. к веществам, не обладающим иммуноген- ностью и не способным индуцировать иммунный ответ; способность вызывать иммунный ответ пенициллин приобретает только после свя­зывания с белками организма. Способность же Связываться с белками (причем, достаточно активно) пенициллин приобретает только после того, как — в результате метаболических превращений в его молекуле "открывается" Р-лактамное кольцо (см. рис. 33). ,

8

	К——— СО——— Ж———— СН — 2(СН3)2

■СН——- СООН

(белок)

Рис. 33. Главная антигенная детерминанта пенициллина (пенициллоил + белок).

При метаболизме молекулы пенициллина на долю его главной ан­тигенной детерминанты, которая называется пенициллоил, приходится 95%. На долю остальных продуктов деградации (метаболитов) пени­циллина остается 5%, они названы "малые антигенные детерминан­ты" и включают бензилпенициллин, бензилпенициллоат, бензилпенил- лоат, бензилпенициллоиламин и бензилпенициллоиковую кислоту. Таким образом, термины "главная антигенная детерминанта" и "ма­лые антигенная детерминанты" означают только сравнительные коли­чества продуктов, образующихся при метаболизме пенициллина, и не имеют ничего общего — с определением их иммунологической важности.

Таким образом, так же, как и другие гаптены, образовавшиеся ме­таболиты пенициллина приобретают иммуногенность при спонтан­ном связывании с белками т угуо. Предполагают существование двух вариантов такого связывания.

Первый вариант. Пенициллин ковалентно связывается с поверх­ностью клеток или с растворимыми белками, которые впоследствии поглощаются антигенпредставляющими клетками и подвергаются про­цессированию, в результате чего образуются пенициллинсодержащие пептиды, которые загружаются в пептидсвязывающие бороздки мо­лекул НЬА. В последующем такой пептид презентируется для распоз­навания, что приводит к индуцированию гуморального и клеточного ответа.

Второй вариант. Химически неактивные метаболиты пеницил­лина могут прямо, нековалентно связываться с молекулами НЬА (без предварительного процессирования) с последующей презентацией — и стимуляцией Т-лимфоцитов. В любом варианте распознавание пепти­дов Т-лимфоцитами приводит к индуцированию гуморального и кле­точного ответа (схема 16). . .

Антибиотики пенициллинового ряда могут связываться с любым белком, который содержит лизин или гистидин в боковых цепях, вклю­чая молекулы НЬА, пептиды, белки сыворотки крови и клеточных мембран. ‘

Антитела к пенициллину выявляются почти у 100% людей, прини­мавших препарат, и могут быть представлены всеми основными клас­сами иммуноглобулинов. Обычно определяются в низких титрах ан­титела класса 1§М, направленные против главной антигенной детер­минанты пенициллина — пенициллоила. Как известно, аллергические реакции на пенициллин обусловлены антителами класса 1§Е. Однако, наличие пенициллинспецифических 1§Е-антител еще не означает, что после введения препарата у такого больного разовьется аллергиче­ская реакция. Почему это происходит, пока не ясно. Возможно, игра-.

ют роль количество 1§Е антител, их специфичность по отношению к продукту метаболизма молекулы пенициллина, сравнительная аффин­ность и другие причины.

Описаны случаи развития аллергической реакции на пенициллин у больных, ранее не получавших препарат. Приводится несколько при­чин, объясняющих скрытый характер развившейся сенсибилизации:

1. Поступление пенициллина в организм с продуктами питания, обработанными препаратом для предохранения от микробов при дли­тельном хранении;

2. Лечение крупного рогатого скота пенициллином с последующим употреблением молока и мяса от таких животных;

3. Профессиональный контакт с пенициллином;

4. Применение вакцин, при изготовлении которых мог быть исполь­зован пенициллин для снижения бактериальной контаминации;

5. Попадание пенициллина в грудное молоко у кормящей матери.

Несмотря на то, что в организме больных, получавших пеницил­лин, намного чаще выявляются 1§Е-антитела к главной антигенной детерминанте, однако аллергические реакции немедленного типа (кра­пивница, ангионевротический отек, анафилактический шок) чаще всего

развиваются при наличии у больного 1§Е-антител к малым антиген­ным детерминантам.

Одна из основных гипотез, объясняющих такое несоответствие, за­ключается в следующем. Одновременно с 1бЕ в ответ на главную анти­генную детерминанту продуцируются 1§С-антитела, которые могут действовать как "блокирующие" антитела, способные к конкурентно­му связыванию антигена. Наличие таких блокирующих антител для малых антигенных детерминант не описано.

Клинические проявления аллергии на пенициллин по времени их развития могут быть разделены на следующие группы:

1. Немедленные (до 60 мин): а) анафилактический шок; б) крапив­ница; в) ангионевротический отек; г) ларинго-, бронхоспазм.

2. Отсроченные (60 мин — 72 ч): а) крапивница (главным образом); б) макулопапулезная сыпь, зуд, мультиформная эритема, буллезная эритема, эритродермия; в) сывороточная болезнь; г) гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения; д) острая интерстициальная нефропатия.

3. Поздние (свыше 72 ч): а) макулопапулезная сыпь; б) контактный дерматит.

Немедленные реакции на пенициллин развиваются в течение пер­вых 30—60 мин и обусловлены главным образом 1§Е-антителами про­тив малых антигенных детерминант. Клинически они, как правило, представлены крапивницей, ангионевротическим отеком и анафилак­тическим шоком.

Описаны двуфазные анафилактические реакции на пенициллин, с развитием второй фазы через 1—8 ч и даже 5—32 ч.

Описано развитие под влиянием 1дЕ-антител к главной антиген­ной детерминанты отсроченной (через 2—36 ч) и поздней (через 8—21 день после введения препарата) крапивницы с исчезновением симпто­мов в обоих случаях через 1—5 дней.

Описаны случаи, когда 1§Е-антитела к пенициллоату — одной из малых антигенных детерминант были причиной развития рецидиви­рующей, генерализованной крапивницы, сопровождавшейся ангионев­ротическим отеком, которая развилась через 2—15 недель после вве­дения пенициллина. Подчеркивается, что у таких больных очень велик риск развития анафилактического шока при последующем введении пенициллина. .

Наличие 1§М- и 1§0-антител к главной антигенной детерминанте может быть причиной развития макулопапулезной сыпи. Из числа дру­гих побочных реакций, связанных с аллергией к пенициллину, описа­ны гемолитическая анемия, острый интерстициальный нефрит, токси­ческий гепатит и др.

Необходимо — учитывать, что у больных с аллергией на пенициллин во много раз чаще (~ в 10 раз) развиваются аллергические реакции на другие антибиотики.

Кожное тестирование является наиболее точным и удобным мето­дом выявления 1§Е-, но, не 1ёО или 1§М-антител к различным метабо­литам пенициллина. В настоящее время используются два реагента для кожного тестирования: пенициллоил полилизин — для выявления 1§Е- антител к главной антигенной детерминанте; и пенициллин О — для выявлении 1§Е-антител к одной из малых анитенных детерминант. При выполнении самого теста необходимо помнить о постановке отрица­тельного (растворитель) и положительного (гистамин) контролей. В связи с тем, что при проведении кожной пробы возможно развитие тяжелых реакций (вплоть до летального исхода), необходимо, чтобы процедура тестирования выполнялась опытным врачом в медицинском учреждении с наличием реанимационной службы.

Следует помнить, что кожное тестирование можно проводить у больных не ранее, чем через 2 недели, после тяжелых аллергических реакций на пенициллин.

Э. Уегу1ое! е! а1 (1999) рекомендуют следующий алгоритм проведе­ния кожной пробы.

Тестирование начинают с прик-теста с пенициллоил полилизином; если результаты отрицательные, проводят внутрикожныйтест с этим же антигеном. При отрицательном результате проводят в такой же последовательности тестирование, используя малые антигенные детер­минанты. Учет реакции проводят через 15—20 мин после постановки (табл. 36).

Таблица 36. Интерпретация результатов кожного тестирования с пенициллином Размеры волдыря Оценка результата 0—3 мм Отрицательный 3—5 мм Сомнительный , 5—10 мм Положительный > 10 мм Резко положительный

Если у больного в анамнезе имеется указание на наличие систем­ной реакции на пенициллин, кожное тестирование начинают с малых антигенных детерминант в разведениях 1:100 и 1:10.

В тех случаях, когда результаты кожного тестирования с примене­нием главной и малых антигенных детерминант оказались отрицатель­ными, риск развития анафилактической реакции составляет < 3%.

При отсутствии кожной реакции на оба тест-реагента делается за­ключение о том, что у данного больного отсутствует сенсибилизация к пенициллину.

У больных, у которых в анамнезе была реакция на пенициллин, разброс положительных результатов теста, по данным разным авто­ров, колеблется от 6 до 90% и зависит от исследуемой популяции, ис­пользованных для тестирования реагентов, достоверности анамне­стических данных, типа реакций, начала реакции после введения пе­нициллина и времени, прошедшего после реакции. При проведении провокационных тестов было выявлено, что приблизительно у 25% больных с положительным кожным тестом на пенициллин реакция на провокацию отсутствовала.

Тестирование на специфические 1§Е антитела на пенициллин долж­но проводиться незадолго до его введения и повторяться — перед каж­дым последующим курсом терапии антибиотиками бета-лактамной группы у больных с 1§Е-опосредованной реакцией на пенициллин в анамнезе. Такой тип тестирования определяет, присутствуют ли спе­цифические 1дЕ антитела на пенициллин конкретно во время введе­ния препарата.

Условия проведения кожных тестов при подозрении на лекарствен­ную аллергию к пенициллину.

1. Отмена антигистаминных Н,-блокаторов за 24—48 ч до тестиро­вания, гидроксизин — 48—72 ч, астемизол — 4—6 недель.

2. Отмена — Р-адренергических блокаторов (по возможности).

3. Информирование пациента о возможности аллергической реакции.

4. Уверенность в профессиональной подготовленности персонала;

5. Обязательный положительный контроль с гистамином. При от­рицательном результате кожный тест не проводится.

6. Обязательный отрицательный контроль с растворителем.

7. Учет того, что высокие концентрации препарата при кожном те­стировании могут вызвать серьезные реакции, а низкие дозы увеличи­вают возможность получения ложноотрицательных результатов те­стирования.

8. Использование сначала прик-теста, а затем — внутрикожного введения препарата.

9. Стартовая доза аллергена у больных с отягощенным анамнезом (анафилаксия на пенициллин) должна быть в 100 раз меньше стан­дартной.

10.Категорический запрет проведения тестирования у больных, в анамнезе у которых был эксфолиативный дерматит, синдром Стивен­са — Джонсона, синдром Лайела.

Принято считать, что такие серьезные реакции, как анафилаксия со смертельным исходом, являются исключительно редкими, если ис­пользуются соответствующие методики и реагенты, а персонал обла­дает высокой квалификацией.

Тем не менее, имеются сообщения об анафилактических реакциях и смерти при проведении кожных проб на пенициллин. Однако все эти случаи вызваны введением более высоких, чем было рекомендова­но, доз, либо внутрикожному введению не предшествовало тестиро­вание прик-тестом. Применение пенициллин-реагентов при кожном тестировании не ресенсибилизирует больного.

Перед проведением кожного тестирования для выявления аллергии на пенициллин нужно быть абсолютно уверенным в необходимости этой процедуры. Больной должен быть очень внимательно и подробно рас­спрошен с тем, чтобы не пропустить имевшиеся в прошлом клиниче­ские признаки повышенной чувствительности к пенициллину. Если у больного в анамнезе не было таких реакций, то у него риск развития побочного действия на пенициллин составляет менее 1% и в таких слу­чаях кожное тестирование рекомендуют не проводить. Если же у боль­ного в анамнезе имеются указания на то, что прием пенициллина со­провождался побочной реакцией, такому больному обязательно сле­дует провести кожное тестирование с пенициллоил полилизином и пенициллином О (т. е. с главной антигенной детерминантой и одной из малых антигенных детерминант). Принято считать, что в случае отрицательного результата кожного тестирования у таких больных риск развития немедленной аллергической реакции составляет 3%. Как видно, некоторые больные с риском развития анафилактических ре­акций при этом будут упущены. Если же вместо пенициллина О при тестировании используется смесь малых антигенных детерминант и результаты кожной пробы остаются отрицательными, то риск разви­тия побочной реакции в таком случае составляет всего 1%. Тем не ме­нее, несмотря на низкий процент риска, все равно он остается, поэто­му введение препарата должно проводится со всеми мерами предосто­рожности. Рекомендуется дополнительно перед введением пенициллина провести оральный провокационный тест.

Если результаты кожного тестирования выпадают положительны­ми у больного с анамнестической реакцией на пенициллин, это явля­ется противопоказанием к использованию пенициллина или других (3-лактамных антибиотиков, поскольку риск развития в этом случае немедленной аллергической реакции составляет 50% и более. В таких случаях рекомендуется поступить следующим образом:

1. Заменить пенициллин другим подходящим антибиотиком, не со­держащим Р-лактамного кольца;

2. Если больному абсолютно показан пенициллин, следует провес­ти десенсибилизацию.

Принято считать, что абсолютным показанием к назначению пени­циллина является эндокардит, вызванный 81гер1ососсш утйат. К числу других возможных клинических ситуаций, когда назначение . пеницил­лина может быть оправдано, относят угрожающие жизни состояния, вызванные Рзеидотопаз, менингококками, и, по мнению некоторых авторов, при нейросифилисе.

Десенсибилизация может быть проведена несколькими методами — парентеральным, пероральным или подкожным, однако пероральный метод наиболее безопасный. Процедура десенсибилизации должна проводится врачом в условиях стационара при обязательном наличии отделения реанимации. При проведении десенсибилизации могут воз­никнуть системные реакции, однако, . несмотря на это, рекомендуется не прекращать десенсибилизацию и последующую терапию пеницил­лином; последнюю нельзя прерывать. Если допущен перерыв в лече­нии пенициллином более чем на 48 ч, необходимо провести новую про­цедуру десенсибилизации.

Примерная схема десенсибилизации к пенициллину. Старт — 100 ед. рег о§ (пенициллин у) Через 15 мин — 200 ед. рег 05 —"—. . . —" — 30 мин — 400 ед. рег о§ — " — —" — 45 мин — 800 ед. рег 08—" — —" — 60 мин — 1600 ед. рег оз —"— —" — 1 ч 15 мин — ‘ 3200 ед. рег О8 — " — . —" — 1 ч 30 мин — 6400 ед. рег О8 — " — —"— 1 ч 45 мин — 12800 ед. рег 05 —"— —2ч — 25000 ед. рег о 8 —" — —" — 2 ч 15 мин — 50000 ед. рег 05 —" — — " — 2ч 30 мин — 100000 ед. рег 08 —"— —" — 2ч45мин — 200000 ед. рег о$ —" — —Зч — 400000 ед. рег 05—”— — "— 3 ч 15 мин — 200000 ед. подкожно (пенициллин О) —3 ч 30 мин — 400000 ед.. подкожно —" — —" — 3 ч 45 мин — 800000 ед. подкожно (пенициллин О) — "_4ч — 1000000 ед. подкожно (пенициллин О)

При проведении десенсибилизации необходимо предусмотреть сле­дующие моменты:

1. Прежде всего, документально доказать необходимость лечения пенициллином, сделав соответствующую запись консультанта в исто­рии болезни;

2. Получить согласие больного;

3. Перевести больного в палату интенсивной терапии, предупре­дить анестезиолога;

4. Провести профилактическую лекарственную подготовку (анти- гистаминные, глюкокортикостероиды);

5. Вводить больному постепенно повышающиеся дозы пеницилли­на в соответствии с выбранной схемой;

6. Быть готовым к лечению всевозможных реакций средней тяже­сти (= 30% встречаемости); .

7. После успешной десенсибилизации — не прерывать лечение.

Следует помнить, что введение ампициллина и амоксициллина, как

правило, ассоциируется с появлением кореподобной сыпи у 5—13% больных. Этих больных не следует рассматривать как подвергающих­ся риску угрожающей жизни реакции на пенициллин, и поэтому они не нуждаются в проведении кожной пробы. Однако, если сыпь на ам­пициллин или амоксициллин является крапивницей или если в анам­незе больного была анафилаксия, больного следует подвергнуть кож­ному тестированию, прежде чем назначить ему курс пенициллина. Кар- бапенемы (например, имипенем) считают перекрестно-реагирующими с пенициллином.

Азтреонам, являющийся — монобактамом, редко дает перекрестную реакцию с пенициллином. Больные с аллергией на бета-лактамные антибиотики, помимо пенициллина, могут иметь антитела, направ­ленные, скорее, на структуру боковых цепочек, чем на бета-лактамное кольцо. Такие антитела обладают потенциальной способностью вы­зывать анафилаксию.

Цефалоспорины и пенициллины имеют общую бета-лактамную кольцевую структуру, в связи с чем могут давать различной степени перекрестные реакции. Вместе с тем, риск аллергических реакций на цефалоспорины у больных с аллергией на пенициллин является низ­ким (менее 10%). Первая генерация цефалоспоринов может составить больший риск, чем вторая или третья генерации. Некоторые анафи­лактические реакции на цефалоспорины могут быть следствием анти­тел, направленных против специфических боковых цепочек в этих мо­лекулах, но не против бета-лактамного кольца.

Если есть подозрение на наличие, у больного аллергии к пеницил­лину, а ему необходим — цефалоспорин, нужно провести кожное тести­рование на пенициллин, чтобы убедиться в отсутствии пенициллин- специфических 1§Е антител. Если у больного ранее была немедленная системная реакция на пенициллин, необходимо провести кожное тес­тирование как на сильные, так и на слабые детерминанты пеницилли­на, чтобы выявить, есть ли у больного — пенициллин-специфические 1дЕ антитела. Если кожная проба отрицательная, больной может получать цефалоспорин с не большим риском, чем все остальные.

Больному с аллергией на пенициллин в анамнезе и положительной кожной пробой при рассматривании вопроса о назначении ему цефа- лоспорина врач может посоветовать одну из следующих мер:

1. Введение соответствующего альтернативного антимикробного препарата;

2. Осторожное проведение дозированного провокационного тес­тирования (тест с дозированием) с соответствующим мониторингом, помня о существовании, по крайней мере, 5% шансов вызвать анафи­лактическую реакцию;

3. Проведение десенсибилизации предложенным цефалоспорином.

Больные с анафилактической реакцией на цефалоспорин, которым

необходим пенициллин, должны пройти кожное тестирование на пе­нициллин. При отрицательных результатах теста они могут получать пенициллин; при положительных — они должны получать альтер­нативный препарат или пройти десенсибилизацию к пенициллину.

31.1.

bib.social

Причины возникновения

Пенициллин – первый антибиотик, который был изобретен. Кроме пользы для организма, он имеет ряд побочных эффектов. Если у человека возникает аллергия на пенициллин, существует риск развития реакции и на другие антибактериальные средства. Препараты из ряда пенициллинов обладают высокой молекулярной массой и сложным строением клеток. Иммунной системе сложно адекватно реагировать на такие вещества и она воспринимает их как чужеродные агенты.

Способствовать возникновению аллергии могут такие факторы:

• крапивница, которая развивается сразу после введения лекарства;
• положительные аллергопробы;
• анафилаксия от приема препарата в анамнезе;
• ослабленный иммунитет.

Если хотя бы один из этих факторов присутствует, вместо пенициллина больному назначают другие антибиотики или проводят курс десенсибилизации.

Узнайте дозировку и инструкцию по применению Превалин спрея для взрослых и детей.

О симптомах аллергии на казеин у ребенка и о лечении заболевания написано на этой странице.

Иногда встречается развитие реакции у людей, которые раньше не принимали пенициллин. Бывает скрытая сенсибилизация, которая может развиваться по таким причинам:

• употребление продуктов, которые обрабатывали антибиотиками с целью увеличения срока их хранения;
• лечение крупного рогатого скота пенициллином и последующее употребление мяса этих животных;
• вакцинация средствами, при производстве которых применялся антибиотик.
• попадание пенициллина в организм грудничков с молоком матери, которая его принимала.

Клинические проявления

Симптомы заболевания могут проявляться с разной скоростью. Обычно при первом введении пенициллина развивается процесс сенсибилизации, внешних признаков заболевания не проявляется. При повторном попадании лекарства в организм может развиться быстрая реакция (через полчаса после приема), отсроченная (от 2 часов до 3 суток) и поздняя (через 3 дня).

Выраженность и интенсивность симптомов не очень зависит от дозы введенного пенициллина, поскольку даже минимальное его количество может вызвать тяжелую реакцию. Аллергическая реакция может затронуть как организм в целом, так и иметь локальные проявления со стороны отдельных органов и систем.

Кожные симптомы:

• разные виды высыпаний (красные пятна, крапивница, волдыри, папулы);
• сильный аллергический зуд;
• гиперемия и отек кожи;
• желтуха – пожелтение кожи склер, вызванное процессом распада эритроцитов.

Появление пузырей может осложняться отслаиванием верхнего эпидермального слоя (эпидермальный некролиз), что несет угрозу жизни пациента. А постоянные расчесывания кожи из-за сильного зуда повышают риск занесения инфекции и нагноения.

Среди кишечных нарушений можно выделить:

• тошноту;
• рвоту;
• расстройство стула.

К системным симптомам относят:

• повышение температуры;
• лихорадка;
• понижение давления;
• слабость.

Непереносимость пенициллина может привести к развитию ангионевротического отека и анафилактического шока. Особенно опасен отек дыхательных путей, который вызывает затруднение дыхания, недостаток кислорода и приступ асфиксии. Почти 75% фатальных случаев от приема лекарств вызваны именно пенициллинами.

Симптомы аллергии со временем (обычно через 3-5 дней) исчезают после прекращения приема пенициллина. Но при повторном его введении с большой долей вероятности реакция проявится снова.

Аллергия на антибиотик у детей

Очень часто дети болеют инфекционными заболеваниями, которые требуют приема антибиотиков пенициллиновой группы. У детей часто бывают высыпания, которые связывают с аллергией на лекарства. Но на самом деле истинная аллергия на пенициллин бывает лишь у 1% детей, изменения кожи может вызвать само заболевание или другие применяемые лекарства.

Диагностика

При первых изменениях в организме после приема пенициллина нужно обратиться к аллергологу для уточнения диагноза. Врач тщательно изучит клиническую картину, соберет анамнез, назначит проведение кожных проб.

Кожные пробы делают только на пенициллин, если нет возможности заменить его прием другими препаратами. На другие же антибиотики пока нет разработок аллергенов. Сначала делают пунктационные пробы, а при необходимости – подкожные. Дозировку препарата подбирают так, чтобы был минимальный риск для организма, но чувствительность к аллергену проявилась в достаточной степени. Результат анализа можно узнать уже через 15 минут. При наличии волдыря более 5 мм в диаметре можно утверждать о наличии аллергической реакции.

Чем можно заменить Пенициллин

При выявлении аллергии на пенициллин возникает необходимость в его замене. Прием антибиотиков все равно необходим, если имеет место бактериальная инфекция. В группу пенициллинов входит много препаратов, включая природные пенициллины и полусинтетические (Амоксициллин). Все они имеют бета-лактамное кольцо и могут вызвать аллергию. Поэтому возникает необходимость в замене их на другие группы антибиотиков. Это могут быть цефалоспорины (Цефикс, Цефатоксим). Они тоже имеют бета-лактамное кольцо, схожи по действию с пенициллинами, вызывают аллергическую реакцию гораздо реже.

Лучше заменить пенициллин следующими группами препаратов:

• макролиды;
• тетрациклины;
• аминогликозиды;
• сульфаниламиды.

Эффективные методы лечения

Если кожные пробы подтвердили наличие аллергии на пенициллин, то его прием нужно немедленно прекратить. Если без антибиотиков никак нельзя, то вместе с лечащим врачом нужно подобрать более безопасный вариант.

Лекарственные препараты

Для ослабления симптомов аллергической реакции легкой и средней степени тяжести можно принять антигистамины:

• Тавегил;
• Супрастин;
• Эбастин;
• Акривастин.

В случае возникновения анафилактического шока необходимо немедленное введение Эпинефрина. Максимальная дозировка для детей – 0,3 мг. Взрослым вводят 0,1–0,25 мг, разведенные в растворе NaCl. Если потребуется, лекарство вводят повторно через 15-20 минут.

Кортикостероиды вводят внутримышечно при тяжелых формах аллергии (Дексаметазон, Преднизолон), и в виде мазей для купирования кожных проявлений (Адвантан, Гидрокортизоновая мазь). Гормональные средства требуют кратковременного приема и постоянного наблюдения со стороны специалиста.

Если реакция возникла после перорального приема препарата, нужно сделать очистительную клизму и принять энтеросорбенты:

• Полифепан;
• Энтеросгель;
• Сорбекс.

Для борьбы с пенициллиновой аллергии иногда используют метод десенситизации. Организм «приучают» к пенициллину, вводя дозировку во много раз меньше той, которая спровоцировала реакции.

Узнайте правила применения сорбента Лактофильтрум при аллергии у детей и взрослых.

Названия антигистаминных препаратов для лечения аллергии на коже посмотрите по этому адресу.

Перейдите по ссылке http://allergiinet.com/allergeny/zhivotnye/koshki.html и прочтите о том, как распознать и как лечить аллергию на кошек у взрослых пациентов.

Народные средства и рецепты

Народные методы могут быть использованы после подавления острых симптомов аллергии. Фитосредства помогут укрепить иммунную систему, повысить общую сопротивляемость организма, снять остаточные явления заболевания.

Проверенные рецепты:

• Выпивать вместо чая отвар череды, который считают природным антигистаминном. Он оказывает успокаивающее действие, снимает зуд, воспаление.
• 1 ложку тысячелистника залить 200 мл кипятка. Пить настой по 1 ложке до 8 раз в сутки.
• Развести 1 г мумиё в 1 л воды. Принимать внутрь взрослым по 100 мл трижды в день, детям – по 50 мл.
• Смешать по 100 г глухой крапивы и мелиссы. Залить смесь 1 л кипятка. Настоять и процедить. Прикладывать компрессы из настоя на пораженные участки кожи, или принимать средство внутрь.

Меры профилактики

Профилактической мерой, позволяющей избежать последствий приема пенициллина, является его введение в минимальном количестве с поэтапным увеличением дозировки. Это помогает организму приспособиться к лекарству, не реагировать на антибиотик аллергической реакцией.

Недостаток процедуры – непродолжительность результата. Перед очередным назначением антибиотика, ее следует повторить. Иногда прием пенициллина сопровождается высыпаниями, как при кори. Это не проявление аллергии, а побочное действие лекарства.

Подробнее о том, как проявляется аллергия на Пенициллин и как лечить патологию расскажет специалист в следующем ролике:

allergiinet.com

Пенициллины: аллергическая реакция (0322)

Пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины ) вызывают лекарственную аллергию чаще других лекарственных средств. Распространенность аллергии к пенициллинам составляет, по разным данным, от 0,75 до 8%, анафилактические реакции на эти препараты отмечаются лишь в 0,01% случаев. Чаще всего аллергия к пенициллинам встречается в возрасте 20-49 лет. Со временем она может исчезнуть. В США из-за аллергии к пенициллинам ежегодно погибают около 300 человек.

Типы аллергических реакций. Скорость развития и типы аллергических реакций на пенициллины могут быть разными. В некоторых случаях механизмы их побочного действия неизвестны.

Скорость развития аллергических реакций:

— Ранние аллергические реакции , например крапивница и анафилактический шок , обычно возникают в течение 30 мин после применения препарата. Эти реакции опосредованы IgE и возникают при повторном введении препарата.

— Отсроченные аллергические реакции также опосредованы IgE, но развиваются через 2-72 ч после повторного применения препарата. Отсроченные реакции могут проявляться крапивницей , зудом , бронхоспазмом , отеком гортани .

— Поздние аллергические реакции развиваются не ранее чем через 72 ч и проявляются обычно пятнисто-папулезной сыпью , крапивницей , артралгией , лихорадкой . Они наблюдаются чаще других. Хотя поздние реакции могут быть обусловлены IgE, обычно в их основе лежат другие, до сих пор неизвестные, иммунные механизмы.

Аллергия к пенициллинам обычно обусловлена продукцией специфических IgE, а также образованием иммунных комплексов с антителами других классов.

К редким побочным действиям пенициллинов можно отнести синдром Стивенса-Джонсона , синдром Лайелла , интерстициальный нефрит , системный васкулит , гемолитическую анемию , нейтропению , неврит .

Антигенные детерминанты. Подобно другим антибиотикам, пенициллины — низкомолекулярные соединения, которые приобретают антигенные свойства только после ковалентного связывания с эндогенными белками-носителями. У больных с аллергией к пенициллинам большая часть антигенных детерминант, связанных с белками-носителями, представлена пенициллоиловой группой, поэтому ее называют большой антигенной детерминантой пенициллинов . Остальные антигенные детерминанты пенициллинов называются малыми . Деление антигенных детерминант на большие и малые основано не на их клинической значимости, а на распространенности вызываемых ими аллергических реакций. В настоящее время для диагностики аллергии, вызванной большой антигенной детерминантой пенициллинов, выпускается бензилпенициллоил-полилизин . Охарактеризованы три малые антигенные детерминанты пенициллинов — бензилпенициллин , бензилпенициллоат и бензилпениллоат , — которые не вызывают перекрестных реакций. В связи с этим для диагностики аллергии к пенициллинам можно использовать бензилпенициллин. Препараты бензилпенициллоата и бензилпениллоата пока не выпускаются, однако их можно приобрести в научно-исследовательских аллергологических центрах. Ранние аллергические реакции обычно связаны с малыми антигенными детерминантами пенициллинов, отсроченные аллергические реакции и поздние аллергические реакции — с большой антигенной детерминантой.

Диагностика.

Анамнез. Аллергию к пенициллинам следует подозревать, если в прошлом после их повторного применения отмечались аллергические реакции.

Кожные пробы:

— Если пенициллины можно заменить на антибиотики другой группы, кожные пробы не проводят. Поскольку течение лекарственной аллергии непредсказуемо, диагностическая ценность кожных проб ограничена коротким промежутком времени. Кроме того, с помощью этих проб нельзя предсказать развитие побочных эффектов, не опосредованных IgE, например синдрома Стивенса-Джонсона .

— Для кожных проб обычно используют как большую детерминанту пенициллина — бензилпенициллоил-полилизин , — так и малые — бензилпенициллин , бензилпенициллоат и бензилпениллоат . Радиоаллергосорбентный тест менее чувствителен и специфичен, занимает много времени и не позволяет выявить IgE к малым антигенным детерминантам пенициллинов.

— Техника проведения. Исследование начинают с пунктационных проб. После этого при необходимости проводят внутрикожные пробы. Начальные концентрации аллергенов подбирают так, чтобы чувствительность проб была достаточной при минимальном риске системных реакций или неспецифического раздражения в месте инъекции. При тяжелых анафилактических реакциях в анамнезе начальную дозу препарата разводят в 100 раз. При отрицательной пунктационной пробе вводят 0,02 мл аллергена в той же концентрации внутрикожно. Обязательно проводят положительный и отрицательный контроль. Результаты пробы учитывают через 15 мин. Проба считается положительной при появлении волдыря диаметром не менее 5 мм. При положительном результате кожные пробы прекращают и пенициллины не назначают. При сомнительных результатах исследование повторяют. Для повышения точности некоторые авторы рекомендуют проводить две пробы одновременно. Причиной отрицательных результатов кожных проб может быть применение Н1-блокаторов . Следует помнить, что при использовании астемизола кожная реактивность может быть снижена в течение 30-60 сут. По данным исследования, проведенного Американской академией аллергологам и иммунологии (J. Allergy din. Immun. 60:339, 1977), кожные пробы с бензилпенициллоил-полилизином и бензилпенициллином положительны у 19% больных с аллергией к пенициллинам в анамнезе. Однако у 7% лиц положительные кожные пробы на те же антигены наблюдаются в отсутствие аллергии к пенициллинам. При проведении провокационных проб с пенициллинами аллергические реакции наблюдаются у 67% больных с положительными кожными пробами (в половине случаев реакции были ранними или отсроченными) и у 3% больных с отрицательными кожными пробами. При проведении же провокационных проб не с пенициллинами, а с их малыми антигенными детерминантами — бензилпенициллоатом и бензилпениллоатом — аллергические реакции отмечаются менее чем у 1% больных с отрицательными кожными пробами. Длительность периода, в течение которого сохраняется сенсибилизация к пенициллинам, может быть разной. Несмотря на то что у 75% больных аллергия к пенициллинам со временем исчезает, она может появиться вновь при повторном назначении этих препаратов (даже если до лечения кожные пробы были отрицательными). В связи с этим перед каждым повторным назначением пенициллинов необходимо вновь оценивать чувствительность к ним.

Антимикробная терапия у больных с аллергией к пенициллинам:

— При аллергии к пенициллинам в анамнезе и положительных кожных пробах с большими и малыми антигенными детерминантами назначают антибиотики другой группы. Между природными и полусинтетическими пенициллинами возможны перекрестные реакции, поскольку и те, и другие содержат бета-лактамное кольцо. Следовательно, при аллергии к какому- либо природному пенициллину противопоказаны и полусинтетические, например ампициллин и амоксициллин .

— Перекрестные реакции между цефалоспоринам и пенициллинами обусловлены тем, что в состав и тех, и других входит бета-лактамное кольцо. Однако антитела к цефалоспоринам второго и третьего поколения обычно направлены к детерминантам боковых цепей, которых, как правило, лишены другие бета-лактамные антибиотики . По данным разных авторов, аллергия одновременно к пенициллинам и цефалоспоринам отмечается у 1-16% больных. Однако по данным кожных проб перекрестные реакции на эти антибиотики у больных с аллергией к цефалоспоринам наблюдается гораздо чаще. К сожалению, препараты для диагностики аллергии к цефалоспоринам не выпускаются. В настоящие время проводятся перспективные исследования, которые позволяют точно установить распространенность перекрестных реакций на пенициллины и цефалоспорины.

— Помимо пенициллинов и цефалоспоринов бета-лактамное кольцо входит в состав антибиотиков еще 3 групп: монобактанов , карбапенемов и карбацефемов (последнюю группу иногда относят к цефалоспоринам). При аллергии к цефалоспоринам в анамнезе и положительных кожных пробах аллергические реакции на имипенем (препарат группы карбапенемов) наблюдается примерно в 50% случаев. Не описано перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и азтреонамом (группа монобактанов ), а также пенициллинами и карбацефемами .

— При аллергических реакциях на пенициллины в анамнезе и положительных кожных пробах очень высок риск тяжелых аналафиктических реакций , поэтому, если необходимо лечение пенициллинами и невозможна их замена на другие антибиотики, проводят десенсибилизацию . Во время десенсибилизации пенициллины назначают внутрь или парентерально. Приют внутрь более безопасен. Десенсибилизацию ( табл. 13.6 ) начинают с очень низких доз препарата. Каждые 15 мин ее удваивают. Сразу после развития легкой реакции, например зуда или крапивницы , назначают пенициллины в терапевтической дозе. Одновременно проводят лечение аллергической реакции. Десенсибилизацию проводят в реанимационном отделении, постоянно контролируя основные физиологические показатели. Обязательно устанавливают венозный катетер. H1-блокаторы и кортикостероиды не предотвращают анафилактические реакции на пенициллины и затрудняют диагностику ранних проявлений этих реакций. При развитии анафилактических реакций во время десенсибилизации рекомендуется повторное введение препарата в той дозе, которая вызвала реакцию, или изменение схемы десенсибилизации. Если требуется повторное назначение пенициллинов, перед ним обязательно проводят кожные пробы. Десенсибилизацию проводят и при аллергии к другим антибиотикам.

medbiol.ru

Related posts:

Аллергия на туберкулин Аллергия на пластырь Аллергия на аскорбиновую кислоту Может ли быть аллергия на манту Манту при аллергии Как принимать супрастин при аллергии Амоксиклав аллергические реакции Аллергия от антибиотиков у ребенка